Американские ученые разработали новый класс препаратов, которые усиливают иммунный ответ на инфекции и могут повысить эффективность вакцин. Отчет о разработке опубликован в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Сотрудники Техасского университета в Далласе и Исследовательского института Скриппса в Ла-Хойе провели скрининг примерно 90 тысяч молекул на предмет их способности повышать выработку фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) — ключевого медиатора иммунного ответа. Наибольшую активность проявил аналог пептидов (пептидомиметик), названный исследователями неосептин-1. Путем его химической модификации удалось получить еще более активное соединение — неосептин-3.
Исследование на мышах показало, что этот препарат стимулирует рецепторный комплекс TLR4/MD-2 (толл-подобный рецептор 4 / фактор миелоидной дифференциации 2). Этот комплекс активирует систему врожденного иммунитета в ответ на присутствие липополисахаридного антигена грам-отрицательных бактерий.
Изучение кристаллической структуры TLR4/MD-2, связанного с неосептином-3, показало, что препарат вызывает конформационные изменения рецепторного комплекса и активацию иммунного ответа аналогично бактериальному липополисахариду, однако имеет другое место связывания. В исследовании на животных также была показана низкая токсичность неосептина-3.
По словам Брюса Бётлера, принимавшего участие в работе, новый препарат может оказаться ценной добавкой к вакцинам, усиливающей иммунный ответ на бактериальные антигены.
Разработка неосептина-3 основана на открытии TLR4 и его роли в активации врожденного иммунитета, за которое Бётлер совместно с Ральфом Штейнманом и Жюлем Хоффманом удостоились в 2011 году Нобелевской премии.
Олег Лищук
N+1